郭先生 17067668687 （威 亻言 同 号）

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美国FDA今天加速批准了武田制药下属子公司的Brigatinib（AP26113），该药属于第二代ALK抑制剂，即对于非小细胞肺腺癌ALK（间变性淋巴瘤激酶）基因重排阳性的患者，在第一代ALK抑制剂克唑替尼耐药后，可使用Brigatinib（AP26113）进行治疗。

肺癌是死亡率排名第一的癌种，肺癌中绝大多数是非小细胞肺癌，其中又以非小细胞肺癌中的肺腺癌靶向治疗最为成熟，统计数据表明在亚裔患者中，非吸烟的非小细胞肺腺癌里ALK突变的频率约为6%。ALK基因往往与其他基因产生融合，生成的ALK融合蛋白具有驱动肿瘤发生、侵袭的生物学功能。


图1：亚裔人群中非吸烟的非小细胞肺腺癌中ALK突变频率约为6%

Brigatinib（AP26113）与之前获批的色瑞替尼、艾乐替尼同属于ALK靶点的二代靶向药物，该药的分子结构如下。


图2：Brigatinib（AP26113）分子结构

美国FDA批准Brigatinib（AP26113）主要是基于以下数据，222名晚期或转移性ALK阳性的肺腺癌患者，接受一代ALK靶向药物克唑替尼治疗耐药后，被随机分为两组：


第一组有112名患者，每日口服90毫克的Brigatinib（AP26113）。总体缓解率达到了48%（95% CI: 39%，58%），脑转移患者的总体缓解率为42%。


第二组有110名患者，每日口服90毫克的Brigatinib（AP26113），但是在一周后剂量上升至每日180毫克。总体缓解率为53%（95% CI:43%，62%），其中脑转移患者的总体缓解率为67%。

也就是同样使用Brigatinib（AP26113），当加大剂量时，患者的总体缓解率和颅内的缓解率都获得了提升，这是正明该药良好疗效的非常好的证据，基于这一数据，美国FDA加速批准了Brigatinib（AP26113）上市。

Brigatinib（AP26113）最为常见的不良反应是恶心、腹泻、疲劳、咳嗽和头痛。最为严重的不良反应是间质性肺炎。有关该药的更详细信息，请参考美国FDA的相关数据，参考文献2。

另外同为ALK的二代靶向药物，AP26113相比色瑞替尼、艾乐替尼的区别是什么呢？在对应的ALK耐药靶点之间，这三种药物和被称之为ALK三代靶向药物的3922区别又是什么？